【佳學基因檢測】非小細胞肺癌早期治療基因檢測靶標

臨床意義顯著的生物標志物應該可以使用經(jīng)濟高效和可重復的程序進行測量,并為肺癌的臨床管理提供有效信息。血液源生物標志物理想,因為它們可以反映腫瘤異質(zhì)性,代表轉(zhuǎn)移病灶和原發(fā)腫瘤。除血液外,支氣管肺泡灌洗液、痰液、支氣管吸引液、尿液和唾液也是潛在的生物標志物來源。Nodify XL2、early CDT-Lung和Percepta是目前可獲得的具有較好特異性的商業(yè)化生物標志物檢測試劑盒。腫瘤正確用藥基因解碼討論除循環(huán)腫瘤細胞、腫瘤教育血小板、細胞外囊泡、miRNA和cfDNA以外的其他重要肺癌管理生物標志物,包括篩查、預后和預測價值。

自身抗體是一組潛在的癌癥篩查生物標志物,它們是對腫瘤抗原的免疫應答產(chǎn)物,可以在非小細胞肺癌患者血漿中檢測到。多項篩查研究顯示,自身抗體譜可以有效區(qū)分良惡性腫瘤。CDT-Lung檢測是目前賊先進的自身抗體檢測試劑,其特異度可達90%,靈敏度為40%。一項在蘇格蘭的臨床試驗中,使用early CDT-Lung測試對12,000例高危人群進行評分,將他們隨機分為常規(guī)隨診組或CT篩查組。干預組進行了early CDT-Lung檢測,陽性結(jié)果者接受2年低劑量CT掃描,陰性結(jié)果者和對照組接受常規(guī)隨診。結(jié)果顯示,干預組III/IV期診斷率為58.9%,對照組為73.2%(95%CI;靈敏度32.1%;特異度90.3%)。除自身抗體外,血液中與肺癌相關(guān)的其他蛋白生物標志物還包括LG3BP和C16A,可以通過與腫瘤大小、位置、毛刺狀、患者年齡、吸煙史等臨床特征整合,優(yōu)化評估低風險結(jié)節(jié)。

癌細胞可以通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)。作為經(jīng)典途徑的組分,C4D在肺癌患者生物液中水平升高。C4D因其在肺癌早期診斷和肺部中間性結(jié)節(jié)管理中的應用前景而受到重視。

非小細胞肺癌不同組織病理類型的預后因素各不相同。淋巴血管侵犯與更差的無反復生存相關(guān)。此外,元分析數(shù)據(jù)表明,Ki-67表達與非小細胞肺癌患者總生存呈反比。腫瘤浸潤淋巴細胞數(shù)目與改善的無病生存相關(guān)。盡管如此,CD56/57+ NK細胞、CD20+ B細胞和CD8+ Tc細胞與總生存和無病生存正相關(guān),而FOXP3+ Treg細胞與總生存呈反相關(guān)。免疫組化(細胞周期素、P53、EGFR和HER2)、基因分型和基因表達譜分析也發(fā)現(xiàn)其他潛在的非小細胞肺癌預后生物標志物。肺腺癌亞肺葉切除術(shù)后存在30-40%患者出現(xiàn)STAS,這也是一個重要預后因素。基因表達譜技術(shù)是評估大規(guī)?；虮磉_的有力工具,但驗證和重現(xiàn)性的局限制約其在臨床實踐中的應用?；谑炃衅蚪M表達分析,Xie等人確定了一個59基因非小細胞肺癌預后預測模式。Kratz等使用同類型樣本的qPCR分析開發(fā)了一個14基因非鱗狀細胞癌預后模式。Wistuba等人基于31基因的增殖相關(guān)表達譜提出了針對肺腺癌的預后預測。此外,Bianchi等人使用qPCR在大樣本量肺腺癌患者石蠟切片樣本中確立和驗證了一個10基因預后相關(guān)基因表達譜。這些研究很有前景,但仍需臨床驗證。有趣的是,基于病理圖像計算機分析的人工智能技術(shù)也被應用于預測腫瘤預后。

預后生物標志物有助于為非小細胞肺癌患者選擇合適的治療。核苷酸還原酶調(diào)節(jié)亞基M1、切除修復交叉互補組1、BRCA1和RAP80等分子標志物已被評估為輔助治療預測生物標志物,但因無效而被放棄。TS正在ITACA試驗中進行評估,但結(jié)果尚未公布。

綜上所述,血液生物標志物、病理學因素和基因表達特征都可提供非小細胞肺癌患者預后和用藥預測信息。這些生物標志物的聯(lián)合檢測有望實現(xiàn)肺癌的正確化管理,提高臨床治療效果