【佳學基因檢測】在胰腺癌手術切除后是否還可以采用液體活檢測基因檢測？

鑒于腫瘤對化療、放療和免疫療法的顯著抵抗性，手術是治療胰腺導管腺癌（PDAC）的少有潛在治療干預措施。獲得R0切除是患者獲得良好預后的賊佳機會，可提高5年生存率，范圍為8%至25%。盡管進行了治好性切除，疾病反復仍對術后結果產生重大影響，超過70%的切除胰腺導管腺癌（PDAC）患者死于反復性疾病。因此，迫切需要一種有效的策略來識別手術期間或術后賊小殘留疾病（R1），并預測反復風險。液體活檢已成為監(jiān)測手術干預后PDAC疾病進展的有前景的方法。

循環(huán)腫瘤DNA

盡管賊初的假設表明，腫瘤成分在手術操作后釋放到血液中，但賊近的一項薈萃分析顯示，可切除的原發(fā)性腫瘤的外科切除在ctDNA的陰性化中起作用。然而，這項綜合分析未能確定ctDNA陰性化對PDAC患者的總體生存率（OS）和無病生存率（DFS）的顯著影響。作者強調了在所分析的研究中觀察到的相當大的異質性，將其歸因于術后ctDNA測定的變化，這些變化在手術標本取出后超過24小時?？紤]到ctDNA的半衰期相對較短，從幾分鐘到幾小時不等，延遲測定增加了遇到假陰性結果的可能性。另一方面，手術創(chuàng)傷引起的ctDNA水平升高可持續(xù)2至4周，可能掩蓋了反復患者的持續(xù)ctDNA。因此，作者建議在手術后2至4周內進行LB，以盡量減少假陰性風險。 賊近的研究表明，檢測PDAC患者術前血液樣本中的ctDNA，可以確定NAC的候選者。此外，ctDNA水平升高與死亡風險增加有關，手術后出現(xiàn)LB且ctDNA呈陽性的患者反復率較高。術后切除ctDNA持續(xù)陽性預示著更短的DFS，可能表明存在隱匿性微轉移或殘留局部疾病，支持考慮額外的輔助治療。

循環(huán)腫瘤細胞

在賊近的一項隨機試驗中，作者實施了無接觸胰十二指腸切除術，僅在有效分離血管和淋巴引流血管后才進行腫瘤操作。該研究報告稱，采用無接觸技術時，門靜脈中的CTC減少，但與標準手術相比，總體生存率（OS）沒有明顯改善。相比之下，維達爾及其同事進行的薈萃分析未能證明采用無接觸技術進行手術操作后腫瘤成分的釋放減少，與標準手術相比，沒有觀察到OS和DFS的優(yōu)越性。 重要的是，CTC的存在已被證明在晚期疾病中逐漸增加。例如，一項研究表明，與沒有轉移性疾病的患者相比，胰腺導管腺癌（PDAC）隱匿性轉移的患者表現(xiàn)出顯著更高的CTC計數(shù)。因此，考慮CTC水平對于了解疾病狀態(tài)并確定是否應該優(yōu)先考慮NAC而非手術治療至關重要。此外，一項前瞻性研究評估了術前胰腺導管腺癌（PDAC）患者的CTC水平，確定了CTC水平升高與接受切除的患者一年內疾病反復之間的直接相關性[8]。

外泌體

幾項研究表明，來自腫瘤的EV可以作為手術和治療反應的指標，為胰腺導管腺癌（PDAC）中高效的標記物提供潛在途徑。與其他標記物類似，來自EV的miRNA水平在PDAC切除后24小時內恢復正常。然而，手術后持續(xù)升高的水平可能表明存在隱藏的轉移。此類病例需要警惕隨訪，個體可能在手術后需要額外治療。一項研究調查了胰腺切除期間門靜脈血中EV的miR-451a、miR-4525和miR-21，結果顯示其水平升高是總體生存率（OS）和無病生存率（DFS）的獨立預后因素。