【佳學(xué)基因檢測(cè)】揭開自閉癥的多樣面貌：從潛在表型到遺傳變異的全景解析

自閉癥是一種以社會(huì)交往障礙、重復(fù)刻板行為和感官敏感性為核心特征的神經(jīng)發(fā)育障礙。這些特征通常在生命早期就開始顯現(xiàn)，影響個(gè)體的社交、工作及其他重要生活領(lǐng)域。然而，這一“診斷三核心”標(biāo)準(zhǔn)本身非常寬泛，導(dǎo)致自閉癥在臨床上的表現(xiàn)極為多樣。也就是說，即使兩個(gè)在行為、智力、共病情況和支持需求上差異顯著的個(gè)體，也可能都被歸類為“自閉癥”。

自閉癥的“隱性特征”到底是什么？

要真正理解自閉癥的異質(zhì)性，必須深入探究其“潛在表型結(jié)構(gòu)”。為此，基因解碼基因檢測(cè)人員分析了來自兩個(gè)大樣本數(shù)據(jù)庫——Simons Simplex Collection (SSC) 和 SPARK 項(xiàng)目——中24,420位自閉癥個(gè)體的數(shù)據(jù)，整合了兩個(gè)廣泛使用的父母報(bào)告量表：重復(fù)行為量表-修訂版（RBS-R） 和 社會(huì)交往問卷-終生版（SCQ）。

佳學(xué)基因通過對(duì)42種不同的潛在因子模型進(jìn)行探索性因子分析，最終確定了一個(gè)具有良好理論解釋力的六因子模型，具體包括：

1. 堅(jiān)持一貫性（F1）：如反對(duì)環(huán)境或日程的變化

2. 五歲左右的社會(huì)互動(dòng)（F2）：與他人互動(dòng)時(shí)的困難

3. 感官-運(yùn)動(dòng)行為（F3）：如旋轉(zhuǎn)、拍打等刻板動(dòng)作

4. 自傷行為（F4）：如咬自己、撞頭等

5. 特異性重復(fù)言語與行為（F5）：如重復(fù)用語、儀式性行為

6. 溝通技能（F6）：語言使用及非語言溝通能力

其中，前四個(gè)屬于非社會(huì)性因子，后兩個(gè)則為社會(huì)性因子?；蚪獯a基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，這些因子之間的相關(guān)性中等偏高，尤其是同類型因子之間的聯(lián)系更緊密。例如，社會(huì)因子彼此關(guān)系更密切，非社會(huì)因子之間也如此，而這兩類之間的相關(guān)性則相對(duì)較低。

誰的自閉癥？性別、智商、年齡的影響

佳學(xué)基因解碼還發(fā)現(xiàn)：

• 性別差異非常小（Cohen’s d < 0.1），即男孩與女孩在這六種因子上的得分接近。

• 所有六個(gè)因子都與全量表智商呈負(fù)相關(guān)，即智商越高，自閉癥核心行為表現(xiàn)通常越輕。

• 年齡越大，大多數(shù)因子得分越低，但“社會(huì)互動(dòng)”因子的分?jǐn)?shù)卻沒有隨年齡下降，可能反映了回憶偏差，因?yàn)樵撘蜃哟蠖鄶?shù)項(xiàng)目都詢問了兒童4~5歲時(shí)的行為。

進(jìn)一步遺傳學(xué)分析表明，“堅(jiān)持一貫性”（F1）和“自傷行為”（F4） 是唯一具有顯著SNP遺傳力的因子，提示這兩類行為在遺傳層面上可能具有更強(qiáng)的可解釋性。而六個(gè)因子之間也呈現(xiàn)出中等至高度的遺傳相關(guān)性。

深入遺傳根源：常見變異、新突變與性別的復(fù)雜交互

為了更全面地解讀自閉癥異質(zhì)性的遺傳基礎(chǔ)，基因解碼基因檢測(cè)者又整合了來自12,893名自閉癥個(gè)體的遺傳與表型數(shù)據(jù)，聚焦以下四個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問題：

1. 自閉癥核心表型的潛在維度是否具有遺傳意義？

2. 常見遺傳變異（如多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分）如何影響不同特征？

3. 新生突變與是否存在智力障礙、性別之間的復(fù)雜關(guān)系如何？

4. 這些變異對(duì)遺傳力的影響在不同亞群體中是否不同？

佳學(xué)基因尤其關(guān)注兩類基因變異：

• 高影響力的新生突變（如蛋白截?cái)嘧儺悾?/strong>

• 與自閉癥和相關(guān)表型有關(guān)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PGS）

• 高影響力新生突變是否更可能出現(xiàn)在伴隨發(fā)展障礙的個(gè)體中？

• 此類突變?cè)?strong>男性和女性中的分布是否不同？

總結(jié)：走向精準(zhǔn)理解與個(gè)體化支持

這項(xiàng)基因解碼基因檢測(cè)為佳學(xué)基因描繪了一幅更精細(xì)的自閉癥特征圖譜。過去佳學(xué)基因可能只是用“自閉癥”這個(gè)統(tǒng)一標(biāo)簽來看待成千上萬的孩子和成人，而今天佳學(xué)基因知道，這個(gè)標(biāo)簽背后隱藏著多個(gè)相互關(guān)聯(lián)但又各具特征的潛在因子，以及復(fù)雜的遺傳基礎(chǔ)和性別、智力、年齡等影響變量。

未來，隨著遺傳技術(shù)的發(fā)展與大數(shù)據(jù)的深入挖掘，佳學(xué)基因有望更精準(zhǔn)地定義“誰的自閉癥”，從而為不同個(gè)體量身打造更加科學(xué)的干預(yù)策略和支持路徑。

自閉癥核心特征的因素分析

a. 六個(gè)因子之間的皮爾遜相關(guān)系數(shù)。因子按照層次聚類排序，顯示出社會(huì)性因子（青綠色標(biāo)簽）之間以及非社會(huì)性因子（紅色標(biāo)簽）之間的相關(guān)性高于社會(huì)性與非社會(huì)性因子之間的相關(guān)性。

b. 男性（n = 18,761）與女性（n = 5,050）在六個(gè)因子得分上的平均值及其95%置信區(qū)間。

c. 在十個(gè)全量表智商（IQ）分組中的六個(gè)因子得分的平均值及其95%置信區(qū)間（n = 11,371）。

d. 六個(gè)因子得分隨年齡變化的平滑Loess曲線。六個(gè)因子分別為：(1) 對(duì)相同性的堅(jiān)持（F1），(2) 社交互動(dòng)（F2），(3) 感覺-運(yùn)動(dòng)行為（F3），(4) 自傷行為（F4），(5) 特異性的重復(fù)言語與行為（F5），以及 (6) 交流能力（F6）。F2主要由與4至5歲年齡段社交互動(dòng)相關(guān)的項(xiàng)目組成（若小于4歲，則為過去12個(gè)月的行為）；因此，該軌跡很可能反映了參與者的回憶偏差。陰影區(qū)域表示Loess曲線的95%置信區(qū)間。