【佳學(xué)基因檢測(cè)】布魯加達(dá)綜合征Brugada綜合征（Bangungut）阻斷遺傳可以嗎？

來(lái)源：基因檢測(cè)專家
作者：基因檢測(cè)解決方案
時(shí)間：2023-06-28 05:03
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Brugada綜合征又叫做布魯達(dá)綜合征，是一種由基因序列異常引起的疾病。它的其人他名字包括：Bangungut Idiopathic ventricular fibrillation, Brugada type、Pokkuri death syndrome、Sudden unexpected nocturnal death syndro

【佳學(xué)基因檢測(cè)】布魯加達(dá)綜合征（Bangungut）阻斷遺傳可以嗎？

分子診斷導(dǎo)讀：

Brugada綜合征又叫做布魯達(dá)綜合征，是一種由基因序列異常引起的疾病。它的其人他名字包括：Bangungut、Idiopathic ventricular fibrillation, Brugada type、Pokkuri death syndrome、Sudden unexpected nocturnal death syndrome、Sudden unexplained death syndrome、 SUDS、 SUNDS。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)，而基因解碼可以將具有相同或者想似疾病表征的疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力于找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。

對(duì)于Brugada綜合征的診斷和研究，通常需要進(jìn)行基因檢測(cè)。樣品類型可以包括以下幾種：血液樣本（外周全血或血漿）：可以通過(guò)抽取患者的外周靜脈血樣本進(jìn)行基因檢測(cè)。這是最常見(jiàn)和便捷的樣本類型。口腔拭子：口腔拭子可以收集到唾液中的上皮細(xì)胞，其中含有DNA。這種非侵入性的采樣方法相對(duì)簡(jiǎn)單和方便。組織樣本：在某些情況下，可能需要獲取組織樣本進(jìn)行基因檢測(cè)，特別是對(duì)于家族中已知發(fā)生Brugada綜合征的患者，可能會(huì)進(jìn)行家系研究或進(jìn)行深入的遺傳分析。在這些樣本類型中，血液樣本是最常用和常見(jiàn)的，因?yàn)樗子讷@取且包含足夠的DNA進(jìn)行基因檢測(cè)。然而，確切的樣本類型和檢測(cè)方法可能會(huì)根據(jù)實(shí)際情況和實(shí)驗(yàn)室的要求而有所不同。如果您或家人懷疑患有Brugada綜合征，建議咨詢佳學(xué)基因檢測(cè)專業(yè)的醫(yī)生或遺傳咨詢師，以獲取更正確的指導(dǎo)和建議。

Brugada綜合征布魯達(dá)綜合征疾病介紹：

Brugada綜合征會(huì)導(dǎo)致心室心律失常。如果不及時(shí)治療，可導(dǎo)致暈厥、驚厥、呼吸困難，或突然死亡。這些并發(fā)癥通常發(fā)生在患者休息或睡覺(jué)時(shí)。Brugada綜合征通常在成年后變得明顯。與心律失常有關(guān)的病癥包括猝死，發(fā)生在嬰兒早期到成年后期。猝死通常發(fā)生在40歲左右。這種疾病可以解釋一些嬰兒猝死綜合癥（SIDS）的病例，是年齡小于1歲的孩子死亡的主要原因。SIDS的發(fā)病特點(diǎn)是在睡覺(jué)時(shí)突然不明原因死亡。夜間猝死綜合征(SUNDS)是年輕人在夜間睡眠時(shí)突發(fā)心臟驟停的疾病。這種疾病最初是東南亞的人口死亡的主要原因。研究人員已經(jīng)確定，夜間猝死綜合征(SUNDS)和Brugada綜合征是同一疾病。

Brugada綜合征（BrS）是一種遺傳性常染色體顯性心臟通道病，佳學(xué)基因收集的病例中在1992年得到記錄，并顯示不有效外顯。Brugada綜合征（BrS）的特征是在其他健康患者中出現(xiàn)心臟性暈厥，以及典型的心電圖（ECG）表現(xiàn)，右前胸導(dǎo)聯(lián)（V1-V3）的ST段抬高≥2 mm和右束支傳導(dǎo)阻滯，伴有惡性室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)增加。

長(zhǎng)期以來(lái)，Brugada綜合征（BrS）一直被認(rèn)為是一種具有不有效穿透性的常染色體顯性遺傳疾??；然而，最近佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼發(fā)現(xiàn)了一種更復(fù)雜的遺傳模式，與不同基因中罕見(jiàn)和常見(jiàn)變異的存在有關(guān)。

Brugada綜合征（BrS）的患病率估計(jì)為1/5000至1/2000，男性占主導(dǎo)地位。在Brugada綜合征（BrS）患者中，約20%的臨床表型與SCN5A基因中的失活突變相關(guān)，該基因編碼電壓依賴性心臟Na+通道蛋白（Nav1.5）的α亞單位[5,6]。SCN5A陽(yáng)性BrS患者的臨床譜系呈異質(zhì)性表型，盡管這些患者通常表現(xiàn)出更嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常，并且與SCN5A陰性患者相比，其心律失常結(jié)果更差。然而，單獨(dú)存在SCN5A致病性變異并不能證明預(yù)防性植入ICD的必要性，目前ICD是唯一可用的治療方法。然而，鑒于傳導(dǎo)障礙的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮SCN5A致病性變異的發(fā)生和類型，以及與臨床風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物（如心律失常性暈厥）存在的預(yù)后因素，進(jìn)行患者風(fēng)險(xiǎn)分層。

Brugada綜合征布魯達(dá)綜合征基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過(guò)去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為Brugada綜合征不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，Brugada綜合征發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了Brugada綜合征的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過(guò)基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有Brugada綜合征，實(shí)現(xiàn)Brugada綜合征遺傳阻斷的目的。

病例介紹：

先證者及其家庭成員（父母和兄弟）接受了標(biāo)準(zhǔn)的心臟學(xué)檢查，包括標(biāo)準(zhǔn)的12導(dǎo)聯(lián)心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)和經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖。先證者和他的兄弟接受了氟卡尼注射（2毫克/千克），持續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖。在先證者病例中，通過(guò)右室心尖起搏進(jìn)行多次程序刺激（PVS）的標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議，在心律失常管理轉(zhuǎn)診中心進(jìn)行侵入性電生理測(cè)試，最多刺激三次。利用多電極導(dǎo)管和3D導(dǎo)航系統(tǒng)（CARTO）對(duì)右心室流出道（RVOT）進(jìn)行內(nèi)外膜電解解剖圖譜，以確定與Brugada綜合征一致的異常電圖。通過(guò)射頻能量傳遞進(jìn)行導(dǎo)管消融治療，旨在達(dá)到有效消除晚期電位和不誘發(fā)持續(xù)性室性心律失常的終點(diǎn)。定期隨訪在專門的門診進(jìn)行，設(shè)有多學(xué)科設(shè)施用于Brugada綜合征。索引病例的隨訪時(shí)間為16年。

基因檢測(cè)案例

從外周血中提取基因組DNA，并對(duì)SCN5A編碼序列進(jìn)行直接測(cè)序分析。使用Maxwell®16系統(tǒng)（Promega_Italy, Milano, Italy）提取基因組DNA，并通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增包含SCN5A編碼外顯子的引物來(lái)進(jìn)行分析。使用ABI 3730自動(dòng)DNA測(cè)序儀（Applied Biosystems_Thermofisher, Waltham, MA, USA）進(jìn)行突變分析。測(cè)序數(shù)據(jù)使用Sequencher軟件v5（Gene Codes, Ann Arbor, MI, USA）進(jìn)行分析。根據(jù)GnomAD數(shù)據(jù)庫(kù)、dbSNP v152 和內(nèi)部測(cè)序數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行變異注釋。為了對(duì)檢測(cè)到的變異進(jìn)行優(yōu)先級(jí)排序和解釋，使用了計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)工具，如CADD、PolyPhen、SIFT和Mutation Taster。保守性分?jǐn)?shù)通過(guò)GERP11計(jì)算。根據(jù)ACMG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行變異分類。先證者病例攜帶雜合性錯(cuò)義變異NM_198056.2（SCN5A）：c.3673G>A（NP:932173.1:p.Glu1225Lys），該變異由父親遺傳，并且在他的兄弟中也存在。在NCBI-dbSNP中，該檢測(cè)到的變異先前報(bào)告為rs199473204，并在ClinVar中描述了一些BrS和長(zhǎng)QT綜合征（LQTS）病例（VCV000067810.9）。它在GnomAD數(shù)據(jù)庫(kù)中的頻率為<1:100,000，大多數(shù)計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)工具預(yù)測(cè)其有害效應(yīng)，而且Glu殘基在不同物種中高度保守。氨基酸改變位于蛋白質(zhì)的III重復(fù)結(jié)構(gòu)的1和2段之間的細(xì)胞外環(huán)內(nèi)。根據(jù)以下ACMG標(biāo)準(zhǔn)，該變異因此被分類為可能致病性（IV類）：PS3（異種系統(tǒng)的體外功能數(shù)據(jù)），PM2（在對(duì)照組中不存在），PP3（多條計(jì)算證據(jù)支持有害效應(yīng)），PP5（權(quán)威來(lái)源最近報(bào)告變異為致病性）。

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基因科技的發(fā)展，尤其是基因解碼技術(shù)、基因矯正技術(shù)及佳學(xué)基因胚胎優(yōu)選技術(shù)的完善和應(yīng)用使得Brugada綜合征的遺傳阻斷成為可能。如果家族中有Brugada綜合征或其他遺傳病，請(qǐng)致電4001601189，獲取阻斷遺傳病、基因病的操作流程。避免因?yàn)闀r(shí)間緊促、準(zhǔn)備不當(dāng)，讓后代、兒女遭受疾病的折磨。整個(gè)家庭受到牽連。