【佳學(xué)基因檢測(cè)】先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全分子診斷怎么做？

分子診斷導(dǎo)讀：

先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全是一種由基因序列異常引起的疾病。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。佳學(xué)基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。

先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全疾病介紹：

先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血又稱Diamond-Blckfan綜合征(Diamond-Blackfan anemia，DBA)是一種少見的先天性純紅細(xì)胞再生障礙，以貧血為主要臨床表現(xiàn)，并累及多系統(tǒng)組織為本病主要臨床特征。1936年由Joseph報(bào)道一種小兒純紅再障，認(rèn)為是先天性的或者是遺傳性的。2年后Diamond和Blackfan也報(bào)道了同樣的病例，迄今為止累計(jì)正式報(bào)道的病例數(shù)已超過480余例。病因：本病偶見于同胞兄妹中，提示此病為遺傳性疾病。僅不足10%患者有家族史，其余多數(shù)患者呈散發(fā)性。1/3患者為常染色體顯性遺傳，其余為隱性遺傳。通過連鎖分析揭示DBA的遺傳基因位點(diǎn)至少有3個(gè)，其中2個(gè)位點(diǎn)已確定，分別為19q13.2和8p23.3-p22。已在19q13.2區(qū)克隆出相關(guān)的致病基因，為核糖體蛋白S19(ribosomal protein S19，RPS19)基因。序列分析發(fā)現(xiàn)約25% DBA患者具有RPS19突變。發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。常規(guī)集落培養(yǎng)顯示DBA患者骨髓紅系祖細(xì)胞(BFU-E及CFU-E)顯著減少或缺如。已有的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明DBA患者體內(nèi)不存在與紅系造血缺陷有關(guān)的細(xì)胞及體液免疫功能紊亂，且其骨髓基質(zhì)支持造血功能良好。目前較為一致的觀點(diǎn)認(rèn)為DBA患者紅系祖細(xì)胞有內(nèi)在性的質(zhì)的異常，從而導(dǎo)致其對(duì)多種調(diào)控紅系祖細(xì)胞分化與增殖的造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGFs)反應(yīng)性降低。由于DBA存在與W/Wv及sl/sld小鼠較為相似的血液學(xué)異常，人們推測(cè)DBA發(fā)病機(jī)制可能與c-kit受體/配體(KL)系統(tǒng)有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，DBA患者CD34+ 細(xì)胞在單一或聯(lián)合的EPO，IL-3，IL-6及GM-CSF刺激下，BFU-E產(chǎn)率仍低下或缺如，向上述培養(yǎng)體系中加入KL可以明顯增加BFU-E集落產(chǎn)率及體積，提示其CD34 細(xì)胞c-kit受體表達(dá)無異常。貧血的發(fā)生可能為體內(nèi)KL生成不足或缺乏所致。有人認(rèn)為多數(shù)DBA原發(fā)性缺陷不在于c-kit/KL系統(tǒng)，只部分患者存在c-kit/KL系統(tǒng)某些異常，此點(diǎn)反映了本病的異質(zhì)性，這些異常解釋部分患者病情發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的不同。Fit-3配體(FL)體外并不協(xié)同KL刺激DBA患者骨髓BFU-E生長(zhǎng)，且其體內(nèi)存在與正常人相同的低水平FL，提示某些DBA紅系生長(zhǎng)不良與FL無關(guān)。目前研究證實(shí)DBA患者并不存在SCL基因與GATA基因表達(dá)及其蛋白產(chǎn)物結(jié)構(gòu)異常，但其E蛋白表達(dá)顯著低下，而KL體外可以糾正這一缺陷，因此從分子水平上揭示KL可能通過促進(jìn)SCL/E蛋白異源二聚體形成發(fā)揮其刺激DBA紅系造血作用。E蛋白異常與DBA紅系造血缺陷間關(guān)系有待更進(jìn)一步研究?，F(xiàn)已明確，DBA患者EPO與EPO-R基因表達(dá)及其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)均無異常，亦不存在抗EPO-R抗體，但尚不能有效除外DBA存在EPO與EPO-R結(jié)合后信號(hào)傳遞異常。與同等貧血程度的其他良性貧血(如缺鐵性貧血等)患者比較，DBA患者血清EPO水平升高更為顯著，此變化對(duì)于保護(hù)體內(nèi)殘存的紅系祖細(xì)胞避免過多過快凋亡可能具有重要的生理學(xué)意義。貧血為DBA主要臨床表現(xiàn)，大約35%患兒出生時(shí)即表現(xiàn)有貧血。先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧性貧性貧性貧血另一顯著臨床表現(xiàn)為與Fanconi貧血(FA)近似，有較之更輕的先天性體格發(fā)育畸形。約1/4患兒合并輕度先天異常，如斜眼、乳頭內(nèi)縮、蹼狀頸、手指或肋骨的異常。

先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全，實(shí)現(xiàn)先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全遺傳阻斷的目的。

先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全的基因檢測(cè)有什么用？

先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全的基因解碼比基因檢測(cè)更正確。可以區(qū)分先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血14型合并下頜骨顏面發(fā)育不全和其他具有類似疾病征狀的發(fā)病原因，從而讓治療更為正確，減少試藥的時(shí)間和亂用藥的可能性。

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