【佳學(xué)基因檢測(cè)】奧卡西平對(duì)癲癇藥物治療的基因檢測(cè)

癲癇病患者該選擇什么藥物比較好？

佳學(xué)基因的藥物基因檢測(cè)基因解碼開(kāi)展了UGT1A9基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)癲癇患者奧卡西平單羥基衍生物濃度和奧卡西平單藥療效的影響進(jìn)行了基因解碼。

人UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶是一個(gè)具有多種遺傳多態(tài)性的生物功能蛋白。它在體同催化各種藥物的葡萄糖醛酸化反應(yīng)。在124例接受奧卡西（OXC）單藥治療的中國(guó)癲癇患者中，研究了UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9和UGT2B15基因多態(tài)性、奧卡西平（OXC）單羥基衍生物（MHD）血漿濃度和OXC單藥療效之間的相互作用。

奧卡西平（OXC）單羥基衍生物（MHD）是OXC的主要活性代謝產(chǎn)物，當(dāng)患者達(dá)到OXC維持劑量時(shí)，采用高效液相色譜法測(cè)定其血漿濃度。從全血中提取基因組DNA，使用PCR進(jìn)行SNP基因分型，然后進(jìn)行雙脫氧鏈終止測(cè)序。基因解碼研究人員對(duì)患者進(jìn)行了至少1年的隨訪，以評(píng)估OXC單一療法的療效。根據(jù)治療結(jié)果將患者分為兩組：第一組，無(wú)癲癇發(fā)作；第2組，非無(wú)癲癇發(fā)作。數(shù)據(jù)分析采用T檢驗(yàn)、單因素方差分析（ANOVA）、Kruskal-Wallis檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、Fisher正確檢驗(yàn)、相關(guān)分析和多元回歸分析。結(jié)果：T檢驗(yàn)分析顯示兩組間MHD血漿濃度存在顯著差異（p=0.002）。對(duì)四個(gè)候選SNP進(jìn)行單因素方差分析，然后進(jìn)行Bonferroni事后測(cè)試，結(jié)果顯示，UGT1A9變異等位基因I399 C>T（TT 13.28±7.44 mg/L，TC 16.41±6.53 mg/L）的攜帶者的MHD血漿濃度顯著低于非攜帶者，癲癇發(fā)作控制能力較差（CC 22.24±8.49 mg/L，p<0.05）。結(jié)論：在我們的研究中，我們已經(jīng)證實(shí)了UGT1A9基因多態(tài)性對(duì)MHD血漿濃度和OXC治療效果的影響。通過(guò)MHD監(jiān)測(cè)，我們可以預(yù)測(cè)OXC的治療效果，這可能有助于癲癇患者OXC治療的個(gè)性化。

癲癇患者奧卡西平的有效活性濃度

對(duì)具有不同治療結(jié)果的兩組進(jìn)行的分析顯示，與第2組相比，第1組的MHD血漿濃度顯著高于第2組。根據(jù)Park的研究，MHD的最低治療血漿濃度為12 mg/L。第1組患者的最低治療血漿MHD濃度（70.76%）明顯高于第2組（53.19%）。Fisher正確檢驗(yàn)顯示兩組之間存在顯著差異（p=0.00），表明第1組中獲得滿意血漿MHD濃度的患者多于第2組。因此，我們建議不同的MDH血漿濃度反映了不同的臨床療效。

同樣劑量，不同基因型的治療效果比較
 

基因型	總實(shí)驗(yàn)人數(shù)	沒(méi)有癲癇發(fā)生的人數(shù)	有癲癇發(fā)生的人數(shù)
TT*	21	9	12
TC	66	35	31
CC	37	29	8

 

佳學(xué)基因的癲癇病治療藥物

佳學(xué)基因在對(duì)患者選擇癲癇病治療藥物時(shí)，除了考慮這一位點(diǎn)以外，還需要考慮這一基因的其他多態(tài)性位點(diǎn)，及其他參與基因。另外，不同的藥物因?yàn)樽饔梦稽c(diǎn)不同，也具有明顯沒(méi)的作用效果。因而需要在多種藥物中間進(jìn)行比較。

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