【佳學(xué)基因檢測(cè)】可以導(dǎo)致先天性肌病9a型發(fā)生的基因突變有哪些？
可以導(dǎo)致先天性肌病9a型發(fā)生的基因突變有哪些？
先天性肌病9a型（CMD9A）是一種罕見的遺傳性疾病，由編碼肌動(dòng)蛋白α1（ACTA1）基因的突變引起。ACTA1基因位于染色體1號(hào)的短臂上，編碼肌動(dòng)蛋白α1，它是肌肉收縮中必不可少的蛋白質(zhì)。
導(dǎo)致CMD9A的ACTA1基因突變類型多種多樣，包括：
1. 錯(cuò)義突變： 這種突變會(huì)導(dǎo)致單個(gè)氨基酸的改變，從而影響蛋白質(zhì)的功能。例如，R177H突變是CMD9A中最常見的錯(cuò)義突變之一，它會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白α1的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而影響肌肉收縮。
2. 無義突變： 這種突變會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的提前終止，從而產(chǎn)生一個(gè)截短的、無功能的蛋白質(zhì)。例如，W224X突變會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白α1在第224位氨基酸處提前終止，從而產(chǎn)生一個(gè)截短的蛋白質(zhì)。
3. 缺失突變： 這種突變會(huì)導(dǎo)致基因的一部分缺失，從而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。例如，一個(gè)常見的缺失突變是Δ1-11，它會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白α1的第一個(gè)11個(gè)氨基酸缺失。
4. 插入突變： 這種突變會(huì)導(dǎo)致基因中插入額外的DNA序列，從而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。例如，一個(gè)常見的插入突變是ins10-11，它會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白α1在第10和11個(gè)氨基酸之間插入一個(gè)額外的氨基酸。
5. 剪接突變： 這種突變會(huì)導(dǎo)致基因的剪接過程發(fā)生改變，從而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。例如，一個(gè)常見的剪接突變是IVS1+1G>A，它會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白α1的第一個(gè)內(nèi)含子被錯(cuò)誤地剪接。
6. 復(fù)制突變： 這種突變會(huì)導(dǎo)致基因的一部分被復(fù)制，從而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。例如，一個(gè)常見的復(fù)制突變是dup1-11，它會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白α1的第一個(gè)11個(gè)氨基酸被復(fù)制。
7. 重復(fù)突變： 這種突變會(huì)導(dǎo)致基因中的某些序列重復(fù)，從而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。例如，一個(gè)常見的重復(fù)突變是重復(fù)1-11，它會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白α1的第一個(gè)11個(gè)氨基酸被重復(fù)。
8. 雜合突變： 這種突變是指在兩個(gè)等位基因中都存在突變，但突變類型不同。例如，一個(gè)等位基因可能存在錯(cuò)義突變，而另一個(gè)等位基因可能存在無義突變。
9. 純合突變： 這種突變是指在兩個(gè)等位基因中都存在相同的突變。例如，兩個(gè)等位基因都可能存在R177H錯(cuò)義突變。
10. 新發(fā)突變： 這種突變是指在父母的基因組中不存在，但在孩子中新出現(xiàn)的突變。
CMD9A的臨床表現(xiàn)多種多樣，包括肌肉無力、肌萎縮、運(yùn)動(dòng)障礙、呼吸困難、心臟問題等。由于CMD9A的遺傳方式為常染色體顯性遺傳，因此父母中只要有一方攜帶ACTA1基因的突變，孩子就有50%的幾率患病。
目前，CMD9A尚無治愈方法，治療主要以緩解癥狀為主，包括物理治療、藥物治療、輔助呼吸等。基因治療是未來治療CMD9A的一種潛在方法，但目前尚處于研究階段。
總結(jié)：
導(dǎo)致CMD9A的ACTA1基因突變類型多種多樣，包括錯(cuò)義突變、無義突變、缺失突變、插入突變、剪接突變、復(fù)制突變、重復(fù)突變、雜合突變、純合突變和新發(fā)突變。CMD9A的臨床表現(xiàn)多種多樣，治療以緩解癥狀為主，基因治療是未來治療的一種潛在方法。
