【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向藥物帕唑帕尼治療后的反應(yīng)分子診斷怎么做？

分子診斷導(dǎo)讀：

帕唑帕尼的反應(yīng)是一種由基因序列異常引起的治療效果波動(dòng)。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。

帕唑帕尼（Votrient®）是一種口服小分子多激酶抑制劑，主要抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1、-2和-3、血小板內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體α和β以及干細(xì)胞因子受體c-kit。在使用小鼠和兔子的血管生成模型進(jìn)行初步實(shí)驗(yàn)時(shí)，帕唑帕尼抑制了由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和基本成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子引起的血管生成。雖然帕唑帕尼是一種治療各種腫瘤的藥物，但目前在許多國(guó)家只批準(zhǔn)用于晚期軟組織肉瘤和腎細(xì)胞癌。帕唑帕尼的重要性得到了承認(rèn)，在涉及軟組織肉瘤和腎細(xì)胞癌患者的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了積極的結(jié)果。然而，如肝功能異常和高血壓等不良事件是常見(jiàn)的，常常需要停止治療。這些不良事件通常是可以控制的，并從健康相關(guān)生命質(zhì)量和費(fèi)用效益的角度來(lái)看，帕唑帕尼相對(duì)于其他替代方案提供了一定的改善，能夠降低治療費(fèi)用和提高質(zhì)量調(diào)整的生命年。在《腎臟癌腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)推薦》中，佳學(xué)基因介紹了臨床試驗(yàn)的結(jié)果，并討論了帕唑帕尼的藥理作用，旨在通過(guò)檢查各種相關(guān)問(wèn)題來(lái)評(píng)估其當(dāng)前狀態(tài)。

帕唑帕尼的反應(yīng)疾病介紹：

帕唑帕尼用于治療成人晚期腎細(xì)胞癌（RCC，一種在腎細(xì)胞中開(kāi)始的癌癥）。 帕唑帕尼屬于激酶抑制劑藥物。 它通過(guò)減緩或阻止癌細(xì)胞的傳播起作用。

酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKI）是一類(lèi)靶向治療藥物，能夠抑制癌細(xì)胞中的酪氨酸激酶受體（RTKs）的活性。這些受體通常通過(guò)啟動(dòng)一系列化學(xué)信號(hào)途徑，刺激癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移。通過(guò)抑制這些受體的活性，TKI可以阻止這些信號(hào)途徑的傳遞，從而阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

TKI藥物被廣泛用于治療多種癌癥，包括慢性髓性白血病、腎癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌、肺癌等。與化療等傳統(tǒng)的治療方式相比，TKI藥物通常不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生太大的損傷，因?yàn)樗鼈兪翘禺愋缘?，只作用于癌?xì)胞中過(guò)度活躍的信號(hào)通路。

雖然TKI藥物在治療癌癥方面取得了很大的進(jìn)展，但是它們也有一些副作用，包括惡心、嘔吐、疲勞、腹瀉、皮疹等。此外，由于它們的特異性作用，有些患者可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性，從而需要更換其他藥物或治療方案。因此，在使用TKI藥物時(shí)，應(yīng)在進(jìn)行腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)后，遵循醫(yī)生的建議，并密切關(guān)注患者的反應(yīng)和副作用。

帕唑帕尼的反應(yīng)基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過(guò)去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為帕唑帕尼的反應(yīng)不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，帕唑帕尼的反應(yīng)發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了帕唑帕尼的反應(yīng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過(guò)基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有帕唑帕尼的反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)帕唑帕尼的反應(yīng)遺傳阻斷的目的。

暫停藥物治療可能會(huì)減輕患者癌癥藥物的毒副作用，而不會(huì)對(duì)治療效果造成重大影響。佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)的目的是確定一種酪氨酸激酶抑制劑無(wú)藥物間歇治療策略是否不劣于傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略，用于一線治療晚期明顯細(xì)胞腎癌。

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、非劣性、隨機(jī)、對(duì)照的2/3期臨床試驗(yàn)在60個(gè)醫(yī)院進(jìn)行。符合資格的患者（年齡≥18歲）經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)為明顯細(xì)胞腎癌，具有不可手術(shù)的局部或轉(zhuǎn)移性疾病、沒(méi)有接受過(guò)晚期疾病的系統(tǒng)治療、經(jīng)一維評(píng)估的實(shí)體瘤疾病評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)定義的可測(cè)量疾病，以及東部合作腫瘤學(xué)組（ECOG）0-1級(jí)的療效狀態(tài)。在基線時(shí)，患者被隨機(jī)分配（1:1）到傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組或無(wú)藥物間歇治療策略組，使用一個(gè)包含隨機(jī)元素的中央計(jì)算機(jī)生成的賊小化程序進(jìn)行分配。分層因素包括Memorial Sloan Kettering癌癥中心預(yù)后分組風(fēng)險(xiǎn)因素、性別、試驗(yàn)中心、年齡、疾病狀態(tài)、酪氨酸激酶抑制劑和先前的腎切除。所有患者在進(jìn)入隨機(jī)分組前都接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的口服舒尼替尼（每天50毫克）或口服帕唑帕尼（每天800毫克）治療24周。被分配到無(wú)藥物間歇治療策略組的患者在疾病進(jìn)展時(shí)停止治療，當(dāng)疾病進(jìn)展時(shí)再重新開(kāi)始治療。傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組的患者繼續(xù)治療?；颊摺⒅委熱t(yī)生和研究團(tuán)隊(duì)知道治療分配情況。

聯(lián)合主要終點(diǎn)為總生存期和質(zhì)量調(diào)整生命年數(shù)（QALYs）；如果總生存期風(fēng)險(xiǎn)比（HR）的雙側(cè)95% CI的下限為0.812或更高，并且平均QALYs邊際差異的雙側(cè)95% CI的下限為-0.156或更高，則證明非劣性。聯(lián)合主要終點(diǎn)在意向治療（ITT）總體人群和有效遵循方案人群中進(jìn)行評(píng)估。ITT總體人群包括所有隨機(jī)分配的患者，有效遵循方案人群排除了在ITT總體人群中有重大方案違規(guī)和未按照方案開(kāi)始隨機(jī)分配的患者。如果兩個(gè)分析人群的兩個(gè)終點(diǎn)都滿足非劣性，則證明非劣性。安全性在所有接受酪氨酸激酶抑制劑的參與者中進(jìn)行評(píng)估。

從2012年1月13日至2017年9月12日，共篩選了2197名患者以確定其符合資格，其中920名患者被隨機(jī)分配到傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組（n=461）或無(wú)藥物間歇治療策略組（n=459），男性668人（73%），女性251人（27%），白人885人（96%），非白人23人（3%）。中位隨訪時(shí)間為58個(gè)月（IQR 46-73個(gè)月）的ITT總體人群和58個(gè)月（46-72）的有效遵循方案人群。在第24周后，有488名患者繼續(xù)參加試驗(yàn)。在總體生存率方面，只在ITT總體人群中證明了非劣性（調(diào)整后HR為0.97 [95% CI 0.83-1.12]在ITT總體人群中；0.94 [0.80-1.09]在有效遵循方案人群中）。在ITT總體人群（n=919）和有效遵循方案人群（n=871）中，QALY的非劣性被證明（ITT總體人群邊際效應(yīng)差異為0.06 [95% CI -0.11到0.23]；有效遵循方案人群為0.04 [-0.14到0.21]）。賊常見(jiàn)的3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件包括高血壓（傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組485名患者中有124人[26%]，無(wú)藥物間歇治療策略組431名患者中有127人[29%]）、肝毒性（55人[11%]與48人[11%]）和疲勞（39人[8%]與63人[15%]）。920名參與者中有192人（21%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。報(bào)告了12例與治療相關(guān)的死亡（傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組三名患者，無(wú)藥物間歇治療策略組九名患者），原因包括血管性（n=3）、心臟（n=3）、肝膽系統(tǒng)（n=3）、胃腸道（n=1）或神經(jīng)系統(tǒng)（n=1）疾病，以及感染和寄生蟲(chóng)感染（n=1）。

總體而言，無(wú)法得出組間非劣性結(jié)論。然而，無(wú)藥物間歇治療策略組和傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組之間似乎沒(méi)有臨床意義上的壽命減少，并且在酪氨酸激酶抑制劑治療期間，治療間歇可能是一種可行且具有生活方式益處的費(fèi)用效益較高的選擇，適用于腎細(xì)胞癌患者。

帕唑帕尼的反應(yīng)基因檢測(cè)在哪兒做？

佳學(xué)基因一直從事帕唑帕尼的反應(yīng)的發(fā)病原因的研究，為《人的基因序列變化與人體疾病表征》撰寫(xiě)帕唑帕尼的反應(yīng)詞條，每年為數(shù)千患者找到了帕唑帕尼的反應(yīng)的基因原因。帕唑帕尼的反應(yīng)基因檢測(cè)基因解碼操作非常簡(jiǎn)便。進(jìn)入http://www.kengyigeshiyige.com，填寫(xiě)致病基因鑒定檢測(cè)申請(qǐng)表，不到一分鐘就可以搞定。即使遇到有不明確的地方，撥打4001601189的電話，也會(huì)有非常耐心細(xì)致的解答。

立即咨詢(xún)：點(diǎn)擊此處。