【佳學(xué)基因檢測(cè)】為什么耳聾基因檢測(cè)如此重要？

摘要

耳聾是最常見(jiàn)的感覺(jué)缺陷之一，具有嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會(huì)后果，因此，自本世紀(jì)初以來(lái)，全球范圍內(nèi)已推行新生兒聽(tīng)力篩查。然而，聽(tīng)力損失可能是孤立的（非綜合征性聽(tīng)力損失）或與其他器官系統(tǒng)異常相關(guān)（綜合征性聽(tīng)力損失）。先天性聽(tīng)力損失約 60% 具有遺傳病因，其致病變異可影響聽(tīng)覺(jué)通路的任何組成部分?；驒z測(cè)通過(guò)測(cè)序技術(shù)來(lái)識(shí)別致病變異，其中 Sanger 測(cè)序可針對(duì)特定基因進(jìn)行分析，而下一代測(cè)序（NGS）則可同時(shí)分析多個(gè)相關(guān)基因甚至全基因組。基因檢測(cè)不僅可用于遺傳咨詢(xún)，還能幫助早期識(shí)別共病、確定合適的治療方案、篩選人工耳蝸植入候選人，并為未來(lái)的治療策略奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：基因檢測(cè)、病因、益處、健康、家庭

1. 引言

1.1 聽(tīng)力損失的類(lèi)型

聽(tīng)力損失是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的感覺(jué)障礙之一，每 1000 名新生兒中約有 1 名患有嚴(yán)重至極重度的永久性聽(tīng)力損失。若考慮所有程度的聽(tīng)力損失，這一比例將顯著上升。聽(tīng)力損失可按發(fā)生部位分為傳導(dǎo)性聽(tīng)力損失（CHL）、感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失（SNHL）和混合性聽(tīng)力損失（MHL）。根據(jù)發(fā)生時(shí)間，聽(tīng)力損失可分為言語(yǔ)獲得前（前語(yǔ)言期）、言語(yǔ)獲得后（后語(yǔ)言期）、成人期或老年性聽(tīng)力損失（老年性耳聾）。此外，聽(tīng)力損失還可表現(xiàn)為進(jìn)展性、非進(jìn)展性或波動(dòng)性，并可為單側(cè)或雙側(cè)。

1.2 新生兒聽(tīng)力篩查的局限性

由于聽(tīng)力損失對(duì)兒童的語(yǔ)言、學(xué)習(xí)和社交發(fā)展具有嚴(yán)重影響，許多國(guó)家自 2000 年起實(shí)施了新生兒聽(tīng)力篩查（UNHS）。雖然該篩查有助于早期發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力障礙兒童并進(jìn)行干預(yù)，但其仍存在一定局限性。例如，常規(guī)篩查手段主要評(píng)估外毛細(xì)胞功能，無(wú)法檢測(cè)聽(tīng)神經(jīng)病變。此外，篩查未能識(shí)別進(jìn)展性聽(tīng)力損失兒童，他們可能在兒童或青少年期才表現(xiàn)出癥狀。因此，早期進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)可以彌補(bǔ) UNHS 的不足，提高診斷的全面性和準(zhǔn)確性。

2. 聽(tīng)力損失的遺傳病因

2.1 非綜合征性聽(tīng)力損失（NSSNHL）

非綜合征性聽(tīng)力損失約占先天性聽(tīng)力損失的 70%，其遺傳方式包括常染色體隱性（AR）、常染色體顯性（AD）、X 染色體連鎖（XL）和線(xiàn)粒體遺傳。其中，AR 形式占比 80%，多為嚴(yán)重的先天性聽(tīng)力損失；AD 形式約占 20%，通常為后天進(jìn)展性聽(tīng)力損失。X 連鎖和線(xiàn)粒體遺傳形式較為罕見(jiàn)，僅占 1%～2%。

最常見(jiàn)的非綜合征性聽(tīng)力損失基因是 GJB2，該基因編碼的 連接蛋白 26（Connexin 26） 參與耳蝸內(nèi)離子通道的調(diào)控，其突變會(huì)導(dǎo)致感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失。其他常見(jiàn)的致病基因包括 TMPRSS3（與后語(yǔ)言期或先天性聽(tīng)力損失相關(guān)）、TECTA（與 AD 形式的漸進(jìn)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失相關(guān)）以及 MT-RNR1（導(dǎo)致氨基糖苷類(lèi)抗生素耳毒性）。

2.2 綜合征性聽(tīng)力損失

綜合征性聽(tīng)力損失約占 30%，伴隨其他器官系統(tǒng)的異常。例如：

• Usher 綜合征：由 MYO7A 及其他基因突變引起，患者表現(xiàn)為聽(tīng)力損失和進(jìn)行性視網(wǎng)膜色素變性；

• Pendred 綜合征：SLC26A4 基因突變導(dǎo)致聽(tīng)力損失與甲狀腺異常；

• Waardenburg 綜合征：PAX3 基因突變，伴隨色素異常（如藍(lán)色虹膜、白色前額發(fā)）和聽(tīng)力損失；

• Jervell 和 Lange-Nielsen 綜合征：KCNQ1 或 KCNE1 突變引起聽(tīng)力損失與致命性心律失常。

基因檢測(cè)可以明確聽(tīng)力損失的遺傳類(lèi)型，幫助患者及家屬更好地了解病因，并指導(dǎo)個(gè)性化的醫(yī)療管理。

3. 為什么耳聾基因檢測(cè)至關(guān)重要？

3.1 早期診斷和干預(yù)

基因檢測(cè)可在出生后盡早明確聽(tīng)力損失的病因，避免等待臨床癥狀明顯后才進(jìn)行干預(yù)。對(duì)于某些可治療的聽(tīng)力損失類(lèi)型，如 SLC26A4 相關(guān) Pendred 綜合征，早期發(fā)現(xiàn)可減少甲狀腺功能異常帶來(lái)的并發(fā)癥。

3.2 指導(dǎo)人工耳蝸植入和康復(fù)策略

不同基因突變對(duì)人工耳蝸的適應(yīng)性不同，例如 GJB2 相關(guān)聽(tīng)力損失患者對(duì)人工耳蝸反應(yīng)良好，而 OTOF 突變患者可能對(duì)助聽(tīng)器無(wú)效但對(duì)人工耳蝸有效。因此，基因檢測(cè)可幫助篩選合適的人工耳蝸植入候選人，提高治療效果。

3.3 識(shí)別潛在的合并癥

某些聽(tīng)力損失可能伴隨其他健康問(wèn)題，如 Jervell 和 Lange-Nielsen 綜合征 可能導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常，及早識(shí)別可避免突發(fā)猝死風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 遺傳咨詢(xún)和生育指導(dǎo)

對(duì)于具有家族遺傳背景的聽(tīng)力損失患者，基因檢測(cè)有助于評(píng)估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。例如，若夫婦均為 GJB2 突變攜帶者，他們生育患兒的概率為 25%?；驒z測(cè)可以為計(jì)劃生育提供重要參考。

3.5 促進(jìn)個(gè)性化醫(yī)學(xué)和新療法研發(fā)

近年來(lái)，基因編輯和基因治療技術(shù)發(fā)展迅速，如 CRISPR-Cas9 技術(shù)可用于修復(fù)特定的致聾突變。此外，RNA 干擾（RNAi）療法正在探索針對(duì) OTOF 和 TMC1 突變的治療方法?；驒z測(cè)不僅能為個(gè)體化治療提供依據(jù)，也為未來(lái)的精準(zhǔn)醫(yī)療提供數(shù)據(jù)支持。

5. 早期篩查對(duì)智力發(fā)育的影響

新生兒期是大腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，而聽(tīng)覺(jué)在語(yǔ)言習(xí)得和認(rèn)知發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。如果嬰兒出生時(shí)就存在聽(tīng)力損失，而未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，可能會(huì)導(dǎo)致語(yǔ)言發(fā)育遲緩，進(jìn)而影響智力發(fā)展。因此，通過(guò)基因檢測(cè)及早發(fā)現(xiàn)新生兒可能存在的耳聾風(fēng)險(xiǎn)，有助于盡早進(jìn)行干預(yù)，例如配戴助聽(tīng)設(shè)備或進(jìn)行人工耳蝸植入，以最大程度地減少聽(tīng)力障礙對(duì)語(yǔ)言和認(rèn)知能力的影響。這不僅能夠幫助孩子建立正常的語(yǔ)言交流能力，也能有效降低智力發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)，提高未來(lái)的生活質(zhì)量。
 

6. 佳學(xué)基因檢測(cè)觀點(diǎn)

耳聾基因檢測(cè)不僅可以幫助早期發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力損失，還能明確病因、預(yù)測(cè)進(jìn)展、優(yōu)化治療策略，并為遺傳咨詢(xún)和個(gè)性化醫(yī)療提供依據(jù)。隨著基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步和成本的降低，基因檢測(cè)將成為聽(tīng)力損失診斷和管理的重要工具。未來(lái)，結(jié)合人工耳蝸、基因治療和干細(xì)胞療法的多學(xué)科整合策略，有望為聽(tīng)力損失患者提供更有效的治療方案，提高其生活質(zhì)量。