【佳學基因檢測】遠端運動神經(jīng)元病基因檢測案例匯總

遠端遺傳性運動神經(jīng)病的分類及臨床表現(xiàn)

遠端遺傳性運動神經(jīng)病（dHMN） 是一種以遠端肌肉無力為主要特征的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要影響下運動神經(jīng)元，通常起病于成年早期或中年。其臨床表現(xiàn)可根據(jù)患者受累的神經(jīng)類型、病變部位和臨床進展程度的不同而有所變化。根據(jù)臨床癥狀和分子生物學特征，遠端遺傳性運動神經(jīng)病可分為以下幾類：

1. 經(jīng)典型遠端遺傳性運動神經(jīng)病（dHMN）

• 臨床表現(xiàn)：患者通常表現(xiàn)為雙側下肢的肌無力，尤其是遠端肌肉（如腳趾、足部、下肢小肌群）。手部和足部的肌肉逐漸萎縮，出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、下肢無力，步態(tài)呈現(xiàn)“腳拖”或“踮腳”現(xiàn)象。
• 起病年齡：多發(fā)生于20至40歲，且有較為緩慢的進展。
• 病理特征：通常主要影響外周神經(jīng)，尤其是下運動神經(jīng)元，神經(jīng)傳導速度減慢或喪失，且伴隨肌電圖異常。
• 遺傳方式：大部分為常染色體顯性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳。

2. 伴上運動神經(jīng)元受累的遠端遺傳性運動神經(jīng)?。╠HMN+UMN）

• 臨床表現(xiàn)：除了遠端肌肉無力外，還會伴有上運動神經(jīng)元癥狀，如錐體束征（Babinski征陽性）和肌張力增高。這類患者的臨床表現(xiàn)更加復雜，可能包括頸部和軀干肌肉受累。
• 起病年齡：癥狀通常較早出現(xiàn)，可能在青年期或成年早期發(fā)病。
• 病理特征：受累不僅包括下運動神經(jīng)元，還涉及上運動神經(jīng)元，表現(xiàn)為上運動神經(jīng)元的損傷。
• 遺傳方式：遺傳方式和經(jīng)典型相似，但由于涉及上運動神經(jīng)元，患者的臨床病程更為復雜。

3. 伴有感覺障礙的遠端遺傳性運動神經(jīng)病（dHMN+Sensory）

• 臨床表現(xiàn)：患者不僅有運動神經(jīng)損害的表現(xiàn)，還伴有輕度或顯著的感覺障礙，尤其是遠端部分。手腳部的刺痛感、麻木感等常見。
• 起病年齡：癥狀通常在青年期或更晚發(fā)病，進展緩慢。
• 病理特征：患者常出現(xiàn)外周神經(jīng)的感覺和運動神經(jīng)損害，通常表現(xiàn)為感覺神經(jīng)纖維的損傷。
• 遺傳方式：常見于常染色體顯性或隱性遺傳形式。

4. 脊髓型遠端遺傳性運動神經(jīng)?。╠HMN+Spinal）

• 臨床表現(xiàn)：表現(xiàn)為脊髓運動神經(jīng)元的受累，導致脊髓前角的神經(jīng)元退行性變。這會導致四肢遠端肌肉無力及逐漸的肌肉萎縮。
• 病理特征：病理上顯示脊髓前角神經(jīng)元的明顯損傷，并可能伴有感覺障礙或自主神經(jīng)癥狀。
• 遺傳方式：通常為常染色體顯性遺傳。

5. 重型遠端遺傳性運動神經(jīng)?。⊿evere dHMN）

• 臨床表現(xiàn)：此類型患者常表現(xiàn)出較為嚴重的癥狀，可能涉及多個系統(tǒng)，如呼吸肌和吞咽肌的受累?；颊呖赡艹霈F(xiàn)快速的肌萎縮及無法行走的功能喪失。
• 起病年齡：早期發(fā)?。ㄍǔ閮和诨蚯嗌倌昶冢?，病程急劇，常導致患者早逝。
• 遺傳方式：常為常染色體隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)的共性

• 肌肉無力和萎縮：最常見的癥狀是遠端肌肉的無力和萎縮，尤其是腳和手部的肌肉?；颊呖赡鼙憩F(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、站立困難，甚至無法行走。
• 運動神經(jīng)元受累：所有類型的dHMN都會影響運動神經(jīng)元，表現(xiàn)為下運動神經(jīng)元癥狀（如肌萎縮和肌肉無力）。
• 進行性病程：大多數(shù)患者的癥狀會逐漸加重，盡管進展速度因個體差異而異。
• 上運動神經(jīng)元損害：部分病例（如dHMN+UMN類型）會伴有上運動神經(jīng)元損害的表現(xiàn)，如肌肉痙攣和錐體束征。

總結

遠端遺傳性運動神經(jīng)病的臨床表現(xiàn)有顯著異質(zhì)性，可能涉及不同的遺傳類型和病理機制。診斷時，結合患者的臨床表現(xiàn)、家族史和分子遺傳學檢查非常重要，以便準確評估病情，并為治療提供依據(jù)。

遠端遺傳性運動神經(jīng)病的基因檢測及結果解讀示例

COQ7編碼一種線粒體酶，這種酶對輔酶Q（CoQ，輔酶Q10或泛醌）的生物合成至關重要。輔酶Q是一種在細胞中廣泛存在的氧還原脂質(zhì)，參與多種細胞功能。根據(jù)《人的基因序列變化與疾病表征》在人類中，CoQ10是主要的輔酶Q形式，主要存在于線粒體中。CoQ10是電子傳遞鏈的主要輔因子，對于ATP的生成至關重要，它在呼吸過程中在線粒體呼吸復合物之間傳遞電子。它還參與脂質(zhì)代謝，并作為一種強效抗氧化劑發(fā)揮作用。CoQ10可以通過飲食和補充劑獲取，但它主要在體內(nèi)所有細胞中內(nèi)源性合成。CoQ10的生物合成需要十幾種酶，涉及多個步驟。COQ7負責生物合成途徑中的倒數(shù)第二步，它通過對CoQ10中間體前體DMQ10進行羥基化反應來發(fā)揮作用。多種與這些酶相關的基因突變，包括COQ7突變，都會導致原發(fā)性CoQ10缺乏癥，這是一種線粒體疾病，具有廣泛的臨床表型，影響多個組織。COQ7突變極為罕見，佳學基因截止到2023年，收錄了七例孤立病例。COQ7突變患者的臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)異質(zhì)性，癥狀范圍從致命的多系統(tǒng)表型到較輕的癥狀，如痙攣和聽力喪失。經(jīng)過致病基因鑒定基因解碼，確定是COQ7突變的患者，根據(jù)基因檢測結果，CoQ10補充劑可以作為治療CoQ10缺乏癥患者的潛在方法；然而，臨床結果具有可變性。CoQ10補充治療在攜帶COQ7變異的患者中已顯示出有希望的效果，能夠延緩疾病進程并減輕疼痛。然而，對于一名患有遺傳性痙攣性截癱（HSP）和聽力喪失的COQ7變異患者，CoQ10治療未見明顯改善。同樣，在一例與進行性致命的腦肌腎心綜合癥相關的COQ7突變嚴重病例中，也未觀察到對CoQ10治療的反應。

小鼠中Mclk1（COQ7的小鼠同源基因）胚系缺失導致胚胎致死；因此，基因解碼人員生成了可誘導的成體敲除小鼠模型，以繞過致死問題。與人類相似，這些小鼠發(fā)展出嚴重的進行性線粒體疾病表型、發(fā)育遲緩，并且壽命顯著縮短。口服CoQ10治療未能緩解這些表型，可能是由于除肝臟外，大多數(shù)組織的CoQ10攝取不足。然而，使用2,4-DHB（一種非自然前體，能夠繞過COQ7進行CoQ10的生物合成）治療后，小鼠的表型得到了拯救，這表明當CoQ水平恢復時，表型是可以被挽救的。

在遠端運動神經(jīng)元病基因檢測案例匯總中，佳學基因收錄了來自九個家庭的11名患者，他們主要被診斷為遠端遺傳性運動神經(jīng)?。╠HMN）伴上運動神經(jīng)元受累，擴展了COQ7變異患者的臨床表型。這是目前最大的一組COQ7突變患者隊列，具有詳細的臨床描述和多樣的種族背景，包括在巴西亞馬遜雨林中首次發(fā)現(xiàn)的土著患者?；蚪獯a發(fā)現(xiàn)COQ7突變會影響多個組織，佳學基因檢測描述了COQ7的病理效應，主要影響運動神經(jīng)元，包括上運動神經(jīng)元和下運動神經(jīng)元。因此，臨床上診斷為dHMN的患者中應當進進行包含COQ7基因在內(nèi)的基因檢測，以確定病因，并采用針對性的治療方案。