【佳學基因檢測】抑郁癥基因檢測：現(xiàn)狀與前景
重度抑郁癥（Major Depressive Disorder, 重度抑郁癥（MDD)）是一種常見、復雜且具有致殘性的神經(jīng)精神疾病，對個人和社會都造成了巨大的負擔。其主要癥狀包括情緒低落、快感缺失、疲勞、睡眠和食欲改變、注意力不集中、內(nèi)疚感、無助感，嚴重時甚至出現(xiàn)自殺傾向。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，全球約有4.4%的人口受到抑郁癥的影響，每年因自殺導致的死亡人數(shù)接近100萬（世界衛(wèi)生組織，2017）。
目前，重度抑郁癥（MDD)的診斷主要依賴于基于癥狀的評估方法，但由于缺乏明確的自然界限以及情感障礙之間癥狀的重疊，診斷往往變得困難。此外，抑郁癥的治療通常采用試錯法，即首先嘗試單一藥物治療，若患者對初始治療無反應，則轉(zhuǎn)向多藥聯(lián)合治療。然而，約三分之一的患者對現(xiàn)有的藥物治療方案反應不佳。這種差異可能源于重度抑郁癥（MDD)患者內(nèi)在的生物學（個體間遺傳變異）和環(huán)境異質(zhì)性。因此，識別與重度抑郁癥（MDD)易感性和抗抑郁治療反應相關的生物標志物（如單核苷酸多態(tài)性，SNPs）至關重要，這有助于實現(xiàn)精準診斷并推動個體化藥物治療。
抑郁癥的病因與遺傳貢獻
重度抑郁癥（MDD)的病因是多因素的，涉及遺傳和環(huán)境因素的復雜相互作用。遺傳對重度抑郁癥（MDD)病理生理學的貢獻已通過大量遺傳關聯(lián)研究和雙生子研究得到證實，研究表明重度抑郁癥（MDD)的遺傳率約為40%（Sullivan等，2000；Shadrina等，2018；Schwabe等，2019）。關于重度抑郁癥（MDD)及其治療反應的遺傳學研究文獻非常豐富且復雜。遺傳研究主要采用兩種互補方法：全基因組關聯(lián)研究（GWAS）和候選基因研究。
候選基因研究
早期的候選基因研究主要集中在與廣泛接受的假說相關的基因上，例如血清素能系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸、神經(jīng)可塑性和谷氨酸能系統(tǒng)，這些系統(tǒng)在重度抑郁癥（MDD)的病理生理學中起重要作用，并且可能是抗抑郁藥物的作用靶點（Basu等，2015，2019）。盡管大多數(shù)研究報道了這些基因與疾病易感性和治療反應的正相關，但由于研究效力低和結果不一致，其臨床應用受到限制。此外，Border等（2019）的一項大規(guī)模樣本研究發(fā)現(xiàn)，18個被廣泛研究的候選基因多態(tài)性與抑郁癥之間沒有顯著關聯(lián)。
全基因組關聯(lián)研究（GWAS）
早期的GWAS研究未能檢測到具有全基因組顯著性的SNPs（Lewis等，2010；Muglia等，2010；Rietschel等，2010；Shi等，2011），但近期的GWAS和薈萃分析揭示了15個（Hyde等，2016）、16個（Howard等，2021）、44個（Wray等，2018）和102個（Howard等，2019）與重度抑郁癥（MDD)易感性顯著相關的遺傳位點。然而，這些研究結果在不同研究中并不一致，可能是由于方法學差異（如抑郁癥的定義和樣本策略）所致。我們認為，單一研究中的正相關可能是假陽性，因此可重復的關聯(lián)結果具有重要的預后、診斷和治療意義。
基因檢測在抑郁癥中的應用
基因檢測在抑郁癥中的應用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：
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易感性篩查：通過檢測與重度抑郁癥（MDD)相關的SNPs，評估個體的疾病風險。
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治療反應預測：識別與抗抑郁藥物反應相關的基因變異，幫助選擇最有效的治療方案。
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個體化治療：基于患者的遺傳特征，制定個性化的藥物治療方案，提高治療效果并減少不良反應。
佳學基因的優(yōu)勢
盡管基因檢測在抑郁癥中的應用前景廣闊，但仍面臨一些挑戰(zhàn)：
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結果不一致性：不同研究之間的結果差異較大，需要更多大規(guī)模、高質(zhì)量的研究來驗證。
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多基因效應：重度抑郁癥（MDD)的遺傳機制復雜，涉及多個基因的微小效應，難以通過單一基因檢測完全解釋。
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數(shù)據(jù)解讀與臨床應用：如何將基因檢測結果轉(zhuǎn)化為臨床可操作的指導仍需進一步研究。
未來，隨著多組學技術（如基因組學、轉(zhuǎn)錄組學和表觀基因組學）的發(fā)展，以及人工智能在數(shù)據(jù)分析中的應用，抑郁癥的基因檢測將更加精準和高效，為患者提供更好的診斷和治療方案。
佳學基因觀點
抑郁癥基因檢測為實現(xiàn)精準醫(yī)學提供了重要工具。通過識別與重度抑郁癥（MDD)易感性和治療反應相關的遺傳標志物，可以改善診斷準確性并推動個體化治療。盡管目前仍存在一些挑戰(zhàn)，但隨著技術的進步和研究的深入，基因檢測在抑郁癥管理中的應用前景將更加廣闊。
(責任編輯：佳學基因)
