【佳學(xué)基因檢測(cè)】北京馬方氏基因檢測(cè)案例介紹

引言

根據(jù)《人體心臟等多系統(tǒng)疾病基因鑒定檢測(cè)的必要性》，原纖維蛋白-1（FBN1）和原纖維蛋白-2（FBN2）是兩種重要的蛋白質(zhì)，分別由FBN1和FBN2基因編碼。它們?cè)趶椥岳w維的組裝中起著關(guān)鍵作用，其致病變異可能導(dǎo)致多種結(jié)締組織疾病，如馬凡氏綜合征（MFS）和先天性攣縮性蜘蛛指癥（CCA）。不同的基因變異可能導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)和功能后果。近年來(lái)，高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展使得檢測(cè)新的基因變異成為可能，這些變異不僅有助于指導(dǎo)患者的臨床護(hù)理，還能為家庭提供重要的遺傳咨詢。

案例分享

案例一：新生兒馬凡氏綜合征（nMFS）

嬰兒A是一名足月男嬰，出生后表現(xiàn)出新生兒馬凡氏綜合征的特征，包括復(fù)雜的先天性心臟缺陷（如三尖瓣返流、主動(dòng)脈竇擴(kuò)張、卵圓孔未閉、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等）以及左側(cè)腎積水。此外，他還出現(xiàn)了嚴(yán)重的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓和急性高碳酸性低氧血癥性呼吸衰竭。盡管接受了積極的治療，嬰兒A在出生后第10天因病情惡化不幸離世。

為了明確病因，醫(yī)生督促家長(zhǎng)聯(lián)系佳學(xué)基因?qū)雰篈進(jìn)行了全基因組單核苷酸多態(tài)性（SNP）微陣列分析。結(jié)果顯示，F(xiàn)BN1基因的第7-30個(gè)外顯子存在缺失，這一區(qū)域正是與新生兒馬凡氏綜合征相關(guān)的熱點(diǎn)缺失區(qū)域。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了嬰兒A的臨床表現(xiàn)，還為家庭提供了重要的遺傳信息。

案例二：先天性心臟缺陷與FBN2變異

嬰兒B是一名足月男嬰，產(chǎn)前被診斷為孤立性大動(dòng)脈右位轉(zhuǎn)位（D-TGA）。出生后，他在第0天接受了球囊房間隔造口術(shù)，并在第5天進(jìn)行了心房轉(zhuǎn)換手術(shù)、房間隔缺損修復(fù)和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉結(jié)扎術(shù)。與嬰兒A不同，嬰兒B在手術(shù)后恢復(fù)良好，無(wú)需進(jìn)一步住院治療，目前健康成長(zhǎng)。

為了探究嬰兒B的病因，醫(yī)生督促家長(zhǎng)聯(lián)系佳學(xué)基因?qū)颊咂溥M(jìn)行了Trio全外顯子組測(cè)序（WES）。結(jié)果顯示，F(xiàn)BN2基因中存在復(fù)合雜合變異（c.518C>T和c.8230T>G）。進(jìn)一步的接合性分析證實(shí)，這兩個(gè)變異分別遺傳自其健康的父母。這一發(fā)現(xiàn)提示，F(xiàn)BN2基因的變異可能與嬰兒B的先天性心臟缺陷相關(guān)。

基因檢測(cè)的重要性

這兩個(gè)案例展示了基因檢測(cè)在診斷和治療中的重要作用：

1. 明確病因：通過(guò)基因檢測(cè)，醫(yī)生能夠明確嬰兒A和嬰兒B的病因，分別為FBN1和FBN2基因的變異。

2. 指導(dǎo)治療：基因檢測(cè)結(jié)果幫助醫(yī)生制定了個(gè)性化的治療方案，并為家庭提供了遺傳咨詢。

3. 表型-基因型關(guān)聯(lián)：這些案例揭示了FBN1和FBN2基因變異與臨床表現(xiàn)之間的復(fù)雜關(guān)系，特別是在新生兒期，這些變異可能對(duì)臨床護(hù)理產(chǎn)生重大影響。

結(jié)語(yǔ)

隨著高通量測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，基因檢測(cè)在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。對(duì)于馬凡氏綜合征等遺傳性疾病，早期基因檢測(cè)不僅可以明確診斷，還能為患者和家庭提供重要的遺傳信息和治療指導(dǎo)。未來(lái)，隨著更多基因變異的發(fā)現(xiàn)，我們將能夠更好地理解這些疾病的機(jī)制，并為患者提供更精準(zhǔn)的治療。

關(guān)鍵詞：馬凡氏綜合征（MFS）、新生兒馬凡氏綜合征（nMFS）、先天性攣縮性蜘蛛指癥（CCA）、大動(dòng)脈右位轉(zhuǎn)位（D-TGA）、全外顯子組測(cè)序（WES）、全基因組SNP微陣列