【佳學(xué)基因檢測】解碼躁郁癥背后的基因謎團(tuán)：從遺傳負(fù)擔(dān)看精神障礙的異質(zhì)性

作者：佳學(xué)基因

在我們探索人類心理健康的旅程中，躁郁癥（Bipolar Disorder, BD）始終是一座難以征服的高峰。它不僅表現(xiàn)出顯著的臨床多樣性，患者之間的癥狀迥異，還與其他主要精神疾病如精神分裂癥（Schizophrenia, SCZ）和重度抑郁障礙（Major Depressive Disorder, MDD）有著復(fù)雜的遺傳交集。近日，一項由英國研究團(tuán)隊開展的大型基因關(guān)聯(lián)研究，利用先進(jìn)的基因結(jié)構(gòu)方程模型（gSEM）對這些精神疾病之間的遺傳負(fù)擔(dān)進(jìn)行了深度剖析，并揭示了躁郁癥內(nèi)部臨床異質(zhì)性的遺傳基礎(chǔ)。這項研究對個體化診斷與精準(zhǔn)干預(yù)具有重要啟示。

本文將以通俗易懂的語言，為您全面解讀這項研究成果，幫助公眾理解躁郁癥的遺傳機(jī)制，并探討基因檢測在精神健康管理中的應(yīng)用前景。

一、躁郁癥：精神疾病中的“變色龍”

躁郁癥，也稱雙相障礙，是一種以情緒極端波動為特征的精神障礙，表現(xiàn)為反復(fù)的躁狂（或輕躁狂）發(fā)作與抑郁發(fā)作交替出現(xiàn)。它既可以表現(xiàn)為高度興奮、自信甚至幻覺，也可能陷入深度抑郁、無助和社會退縮。

臨床異質(zhì)性與診斷挑戰(zhàn)

盡管DSM-IV等診斷標(biāo)準(zhǔn)對躁郁癥的界定較為清晰，但在實際臨床中，患者的表現(xiàn)多種多樣：

• 有些患者以躁狂為主，幾乎不出現(xiàn)抑郁；

• 有些患者經(jīng)歷重度抑郁期，卻極少躁狂；

• 部分患者在發(fā)作期間出現(xiàn)幻覺或妄想（精神病性癥狀）；

• 精神病性癥狀有時與情緒狀態(tài)不一致，稱為“心境不一致性精神病癥狀”（Mood-Incongruent Psychotic Symptoms, MIPS）。

這種高度的“臨床異質(zhì)性”，使得躁郁癥在診斷、分類和治療策略制定方面都面臨挑戰(zhàn)。

二、精神疾病之間的遺傳“重疊區(qū)”與“分界線”

基因在人類精神健康中的作用早已被證實。家系研究顯示，躁郁癥的遺傳率高達(dá)70%~90%，可謂是“最具遺傳性”的精神疾病之一。

基因的“共性”與“個性”

隨著全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的開展，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，躁郁癥與精神分裂癥、重度抑郁障礙之間存在顯著的遺傳重疊：

• 躁郁癥與精神分裂癥的遺傳相關(guān)性為約 0.7；

• 躁郁癥與重度抑郁障礙的遺傳相關(guān)性約為 0.45；

• 精神分裂癥與重度抑郁障礙之間的相關(guān)性約為 0.4。

換句話說，一個攜帶某些風(fēng)險基因的個體，不僅可能患上躁郁癥，也可能發(fā)展為精神分裂癥或重度抑郁障礙。這種基因的**多效性（pleiotropy）**正是精神疾病共?。╟omorbidity）現(xiàn)象的生物學(xué)基礎(chǔ)。

但另一方面，每種疾病也存在自己的“專屬”風(fēng)險基因。例如，有些基因變異只會增加躁郁癥的風(fēng)險，卻與其他精神疾病無關(guān)。

三、本研究的核心發(fā)現(xiàn)：臨床異質(zhì)性映射至遺傳異質(zhì)性

這項研究招募了4429位躁郁癥或雙相型情感性精神病患者，利用三類精神疾?。˙D、SCZ、MDD）的GWAS數(shù)據(jù)，通過**基因結(jié)構(gòu)方程模型（gSEM）**構(gòu)建出四類遺傳風(fēng)險成分：

1. 共享遺傳成分：三類疾病共有的風(fēng)險基因；

2. BD特異性成分：只對躁郁癥構(gòu)成風(fēng)險；

3. SCZ特異性成分：只對精神分裂癥構(gòu)成風(fēng)險；

4. MDD特異性成分：只對重度抑郁障礙構(gòu)成風(fēng)險。

研究進(jìn)一步分析了這些遺傳成分與躁郁癥患者臨床表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)。

結(jié)果一：躁狂、精神病和抑郁，各有“遺傳指紋”

• 躁狂癥狀：與共享遺傳成分、BD特異性成分、和SCZ特異性成分均有關(guān)；

• 精神病癥狀：與共享成分、BD特異性成分和SCZ特異性成分有關(guān)，尤其是SCZ相關(guān)；

• MIPS癥狀：只與SCZ特異性成分顯著相關(guān)；

• 抑郁癥狀：與MDD特異性成分呈正相關(guān)、與BD特異性成分呈負(fù)相關(guān)。

結(jié)果二：躁郁癥患者之間的“差異”與其攜帶的風(fēng)險基因成分密切相關(guān)

具體來說：

• 一位躁郁癥患者如果攜帶較多BD特異性風(fēng)險基因，其躁狂癥狀可能更嚴(yán)重；

• 如果同時攜帶更多SCZ相關(guān)基因，則更容易出現(xiàn)精神病或MIPS癥狀；

• 如果其基因圖譜更接近MDD模式，則以重度抑郁為主，躁狂表現(xiàn)較輕。

四、雙重通道的躁狂機(jī)制：來自不同遺傳路徑

研究還提出一個重要的新觀點：躁狂癥狀可能由兩種遺傳機(jī)制驅(qū)動。

• 一種是與精神病癥狀共同存在的躁狂，受SCZ相關(guān)基因影響；

• 另一種是獨立存在的躁狂，主要受BD特異性基因驅(qū)動。

這意味著，哪怕兩位患者都表現(xiàn)為“躁狂發(fā)作”，其背后的基因機(jī)制可能完全不同。

五、遺傳視角助力精準(zhǔn)精神醫(yī)學(xué)

傳統(tǒng)精神科診斷主要依賴臨床表現(xiàn)，但這項研究告訴我們：臨床癥狀之下，隱藏著復(fù)雜的遺傳圖譜。

未來，基因檢測或?qū)椭鷮崿F(xiàn)以下目標(biāo)：

1. 更精準(zhǔn)的分型與診斷
   通過檢測個體的多基因風(fēng)險評分（PRS），可以判斷其躁郁癥更偏向“躁狂型”、“精神病型”或“抑郁型”，從而指導(dǎo)診斷與用藥。

2. 預(yù)測共病風(fēng)險
   若某躁郁癥患者攜帶大量SCZ或MDD相關(guān)基因，其未來發(fā)展為精神分裂癥或重度抑郁的風(fēng)險可能較高，需更密切監(jiān)測。

3. 藥物選擇與個體化干預(yù)
   比如，攜帶SCZ風(fēng)險基因的躁郁癥患者，或許更適合抗精神病類藥物；而偏MDD風(fēng)險者，抗抑郁藥可能更有效。

六、基因檢測在精神疾病中的應(yīng)用建議

雖然目前躁郁癥的基因檢測尚未廣泛應(yīng)用于臨床，但其科研價值已被充分證實，未來前景可期。在此，我們給出幾點科普建議：

1. 不要神化或妖魔化“精神疾病的基因檢測”

基因檢測不是“診斷工具”，它反映的是**“風(fēng)險傾向”**而非“確診依據(jù)”。一個人即使攜帶風(fēng)險基因，也未必一定患病。

2. 精神疾病更是“基因 × 環(huán)境”的結(jié)果

環(huán)境壓力、早期創(chuàng)傷、生活事件等非遺傳因素同樣重要，基因只是影響因素之一。

3. 高風(fēng)險個體可以早期干預(yù)

了解自己在某些精神疾病上的易感性，可以幫助提早進(jìn)行心理教育、行為干預(yù)與生活方式調(diào)整。

4. 未來臨床將邁向“精準(zhǔn)精神醫(yī)學(xué)”新時代

就如腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)走向“分子分型、靶向治療”，精神科也將逐步實現(xiàn)基因指導(dǎo)下的“個性化用藥與干預(yù)”。

七、佳學(xué)基因的承諾：讓基因科技助力心理健康

作為專注于基因檢測與健康管理的科技平臺，佳學(xué)基因致力于將前沿的科研成果轉(zhuǎn)化為大眾可理解、可使用的健康工具。

未來，我們將持續(xù)關(guān)注精神疾病相關(guān)的基因研究進(jìn)展，推動科學(xué)認(rèn)知普及，開發(fā)相關(guān)檢測產(chǎn)品，并為每一位關(guān)注心理健康的朋友提供可靠的科學(xué)支持。

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)